Am Ostufer des Flusses Strymon liegt auf einer Anhöhe seit alters eine Siedlung, deren Bewohner zum thrakischen Stamm der Edoner gehörten und die vor allem den Zugang zu den Silber- und Goldminen des Pangaion-Gebirges kontrollierten. Dieser Siedlungsplatz lag äußerst günstig auf einer Anhöhe an der Schleife des Strymon und war zu einem begehrten Ort herangewachsen. Hauptgründe hierfür waren zum einen die Tatsache, dass der Strymon schiffbar und die Entfernung zum Meer gering war, zum anderen, dass sich fruchtbare Ebenen anschlossen und als Kornkammer und Anbaufläche für die Landwirtschaft genutzt werden konnten. Deswegen verwundert es nicht, dass im Laufe des 5. Jhs. v. Chr. die Athener den Wert dieser Gegend erkannten und 476 v. Chr. für den Attisch-Delischen Bund eroberten. Unter Führung des Atheners Hagmon gründeten sie im Auftrag des Perikles die neue Stadt „Amphipolis“, deren Bevölkerung gemischt war und somit keine echte Athener Polis darstellte, vielmehr eine „multikulturelle Stadt“ war, wie wir heute sagen würde. Eine Stadt allerdings mit einer wechselvollen Geschichte, die vor allem im frühen Christentum eine wichtige Rolle spielte, wie die inzwischen ausgegrabenen frühchristlichen Basiliken belegen.
Erste systematische Untersuchungen in diesem Gebiet begannen bereits Ende des 19. Jhs., als der Franzose P. Perdrizet einige Nekropolen der klassischen und hellenistischen Epoche entdeckte und eine Reihe von Grabbauten, darunter einige makedonische Kistengräber mit Wandmalereien und einige reich ausgestattete Familiengräber sowie gemauerte Kistengräber mit Grabreliefs der makedonischen Oberschicht, deren Funde heute im Archäologischen Museum bewundert werden können. Inzwischen haben wir in der archäologischen Forschung einen guten Überblick über die Grabentwicklung in Amphipolis bis in die Römerzeit und besitzen neben einer Reihe von einfachen Kisten- und Ziegelgräbern auch eine ganze Anzahl römischer Gräber. Zu den archäologischen Hinterlassenschaften gehören außerdem viele Grabstelen, welche die Beziehungen der Stadt Amphipolis zu Athen und Attika belegen und daneben viele lokale Bildhauerprodukte unterschiedlicher Qualität präsentieren.
Erst vor kurzem gelang den Archäologen eine sensationelle Entdeckung, indem sie ein Hügelgrab freilegten, das zwischen 325 und 300 v. Chr. datiert werden kann und demnach in die Alexanderzeit gehört. Es hat eine ungewöhnliche Größe, allein seine kreisrunde Umfassungsmauer ist 495 m lang und 4,5 m hoch. Es ist „aus Blöcken hellweißen Marmors von der Insel Thasos“ gebaut. Der Grabeingang wird von zwei Sphingen, deren Torsen erhalten sind, flankiert. Außerdem entdeckte das Archäologenteam unter Leitung von Katerina Peristeri, der Leiterin der Antikenverwaltung von Serres, hinter den Sphingen eine Kammer mit einem Mosaikboden und „Fragmente einer Wandbemalung in den Farben Rot, Blau und Schwarz“, des Weiteren „zwei lebensgroße Karyatiden (…), die als Säulen fungierten“ und dazu drei „reich verzierte Architrave (…) mit roten und blauen Farbresten“. Daneben wurde eine weitere Grabkammer mit Fragmenten einer Tür aus Marmor, „dazu Nägel aus Bronze und Eisen“ entdeckt, außerdem „ein Bodenmosaik aus weißen, schwarzen, grauen, blauen, roten und gelben Steinen, 4,5 mal drei Meter groß“. Es stellt Hermes vor einem Streitwagen dar, gelenkt von einem bärtigen Mann. In der Bildkunst kann Hermes als Hermes Psychopompos auftreten und den Verstorbenen in den Hades begleiten, wie eine Malerei in dem Grab von Lefkadia aus dem 4. Jh. v. Chr. belegt. Obwohl es in der Forschung Zweifel an der Datierung des Grabbaus ins ausgehende 4. Jh. v. Chr. gibt und einige den Bau eher in die römische Zeit, frühestens ins 1. Jh. v. Chr., datieren möchten, hat der Grabbau eine große Bedeutung für Amphipolis. Denn die Ausgräber entdeckten in diesem Grabtumulus die Überreste von mindestens fünf Menschen, die hier bestattet wurden, außerdem die Überreste eines Neugeborenen und die Aschenreste eines oder einer Erwachsenen. Gen-Analysen könnten vielleicht zur Klärung der Frage beitragen, um wen es sich bei den Verstorbenen handele.
Neben einigen Abschnitten der 7,5 km langen Stadtmauer, den Resten der von Thukydides erwähnten Strymonbrücke, zahlreichen größeren und kleineren Kultstätten verschiedener Gottheiten sowie zahlreichen frühchristlichen Basiliken zeugt an der alten Straße von Thessaloniki nach Kavala der berühmte Löwe von einem Grabmonument des ausgehenden 4. Jhs. v. Chr., das allgemein als das Grabmal für einen der drei Feldherren Alexanders d. Gr. angesehen wird - also entweder für den Admiral Nearchos, für Laomedon, der zwischenzeitlich Satrap von Syrien war, oder für Androsthenes. Dessen heutige Basis besteht allerdings aus Steinen einer hellenistischen Brücke und wurde dem originalen, jedoch etwas kleineren Unterbau nachempfunden. Den archäologischen Untersuchungen zufolge stand der 5,37 m hohe Löwe einst auf einem gut 10 m hohen Unterbau und reiht sich somit in die Tradition großer Grabbauten der Antike ein.
